ЮНИТЕКА:

ИФА-исследования:

Лабораторная диагностика нарушений репродуктивной системы (часть 2)

Нечаев В.Н., к.б.н.

Определение уровня пролактина

Первым этапом лабораторного обследования лиц обоего пола, страдающих нарушениями репродуктивной функции, по рекомендации ВОЗ является измерение концентрации пролактина (молочного гормона) в сыворотке (плазме) крови. Пролактин не оказывает непосредственного влияния на функциональную активность половых желез, в то же время уровень пролактина в крови четко коррелирует с состоянием гипоталамуса и аденогипофиза. Пролактин регулирует секрецию молока во время лактации.  Пролактин является гормоном-антагонистом ФСГ и ЛГ, и при повышении выработки пролактина нарушается гормональная функция яичников и возникает гиперпролактинемическая форма бесплодия. Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается у женщин, кормящих грудью. У некормящих женщин повышенный уровень пролактина может быть связан с приемом некоторых лекарственных препаратов, опухолью гипофиза или нарушением его работы. Одним из проявлений гиперпролактинемии является выделение молозива или молока из молочных желез, особенно у нерожавших женщин. Патологические изменения в организме, при повышенных или пониженных уровнях пролактина представлены в таблице 1.

Таблица 1. Патологические изменения в организме при повышенных или пониженных уровнях пролактина

 Увеличение концентрации

Снижение концентрации
Пролактинома
Острая порфирия

Неврогенные и психиатрические нарушения, нарушения менструального цикла

Острые и хронические физические и    психические стрессовые ситуации (депрессия, операции, болезненные месячные)

Акромегалия

Гипогликемия
Гирсутизм (гиперандрогения)
 
 Пролактин находится в сыворотке крови в трех различных формах. Преобладает биологически и иммунологически активная мономерная форма (приблизительно 80%), 5-20% присутствует в виде димерной неактивной форме и 0,5-5% в виде тетрамерной, также неактивной форме. В таблице 2 представлены референтные величины концентраций мономерной формы (биологически активной) пролактина.
 Таблица 2. Референтные значения концентрации пролактина в сыворотке крови
Возраст
Пролактин, мМЕ/л
Дети до 10 лет
91 - 526
Женщины
61 - 512
беременность 12 недель
500 - 2000
беременность 12-28 недель
2000 - 6000
беременность 29-40 недель
4000 - 10000
постменопауза (старше 45 лет)
64 – 354
Мужчины
58 - 475

Показания к определению:

Женщины детородного периода:

  • Нарушения менструального цикла и аменорея
  • Бесплодие
  • Нарушения лактации
  • Галакторрея
  • Синдром гиперфункции гипофиза
  • Недостаточность гипофиза
  • Заместительная терапия после удаления опухоли гипофиза

Мужчины:

  • Тестикулярная недостаточность
  • Азооспермия, олигоспермия
  • Галакторрея
  • Синдром гиперфункции гипофиза
  • Недостаточность гипофиза
  • Заместительная терапия после удаления опухоли гипофиза
 Подготовка проб для анализа

Пролактин имеет довольно выраженный циркадный ритм с максимальным выбросом гормона во время ночного сна. Забор крови рекомендуется проводить утром (8-10 ч), в раннюю фолликулиновую фазу цикла (у женщин с регулярным циклом) и в спокойной обстановке. Для исключения случайного повышения уровня пролактина в ответ на стресс (взятие крови) желательно 2-3-кратное исследование.

Материал для исследования:
  • сыворотка крови
  • гепаринизированная плазма крови

ФСГ и ЛГ - «основные» гормоны репродукции

Если определение уровня пролактина в крови дает информацию о функциональном состоянии гипоталамо-гипофизарного комплекса в целом, то для оценки активности репродуктивной системы применяют измерение содержания в крови гонадотропных гормонов - ФСГ и ЛГ.

Именно эти гормоны обеспечивают рост и развитие фолликулов (ФСГ) и стимулирует синтез половых гормонов в гонадах (ЛГ). Секреция ЛГ и ФСГ находится, в свою очередь, под контролем половых гормонов гонад (механизм отрицательной обратной связи). Повышение уровня половых гормонов, прежде всего эстрадиола, в крови сопровождается угнетением секреции гонадотропинов (и наоборот). Секреция ФСГ дополнительно регулируется ингибином - полипептидом, синтезируемым гонадами. В предовуляторный период созревший доминантный фолликул секретирует в кровь большие количества эстрадиола, под влиянием которого происходит овуляторный выброс ЛГ и ФСГ (феномен положительной обратной связи). Этот подъем (овуляторный пик) продолжается очень недолго, 1-2 дня. Интенсивность секреции гонадотропинов в периовуляторный период определяет будущую функциональную активность желтого тела. Суточный (циркадный) ритм секреции ЛГ и ФСГ у взрослых людей не выражен, в отличие от подростков, в то же время цирхоральный (почасовой) ритм секреции очень характерен именно для гонадотропинов.

Современные  ИФА тест-системы на определение ФСГ и ЛГ основаны на использовании монклональных антител, которые не имеют перекрестной реакции с близкородственными гормонами ТТГ и ХГЧ.

Таблица 3. Референтные величины концентрации ФСГ и ЛГ в сыворотке крови.
Возраст
 Фаза цикла
ФСГ, МЕ/л
ЛГ, МЕ/л
Дети до 10 лет
 
< 3
< 1
Мужчины
 
0,8 – 13
0,5 – 10
Женщины

 

Фолликулиновая фаза

 
 
3 – 12
05 – 18
 
Овуляторный пик
6 – 25
14-80
 
Лютеиновая фаза
2 – 12
0,5 – 18
 
Менопауза
30 – 120
10 – 70

 Подготовка проб для анализа

Уровни гонадотропинов не имеют циркадного ритма, нет необходимости брать кровь натощак. Следует учитывать, что при сохраненном менструальном цикле однократное определение гонадотропинов может производиться только в раннюю фолликулиновую фазу (6-8-й дни цикла). Более четкие результаты получают при заборе 2-3 проб крови с интервалом 30-40 мин и последующем объединении полученных сывороток. Нельзя однократно определять ЛГ и ФСГ в пробе крови, взятой в середине цикла, для детекции овуляции. Сроки овуляции для циклов разной продолжительности различны (примерно за 14 дней до начала ожидаемой менструации) и могут сдвигаться на 1-2 дня от предполагаемых. В связи с этим результаты однократного определения гонадотропинов на 13-14-й дни цикла в большинстве случаев дают ложную информацию о характере цикла. Пульсирующий характер секреции с интервалами в 1-2 часа особенно характерен для ЛГ, поэтому результаты единичных анализов следует считать приблизительными. Образцы сыворотки или плазмы крови после образования сгустков и/или отделения эритроцитов стабильны в течение времени, достаточного для пересылки образцов по почте. Замороженные образцы можно хранить в течение длительного периода времени.

Не рекомендуется использовать гемолизированные, липемические или иктерические образцы, так как это может оказать влияние на результаты анализа.

Кровь необходимо отбирать иглой с широким просветом, самотеком либо при незначительном отрицательном давлении поршня шприца.

Материал для исследования:
  • сыворотка крови
  • гепаринизированная плазма крови

 Определение половых гормонов

Несомненно, что для полного обследования состояния репродуктивной системы необходимо наличие ИФА тест-систем для определения половых гормонов (эстрадиола, тестостерона, прогестерона) в сыворотке крови. Если синтез половых гормонов в гонадах резко снижен, то по механизму отрицательной обратной связи секреция гонадотропинов резко увеличивается так, что диагноз отсутствия функции яичников не вызывает затруднений.

В диагностическом алгоритме обследования при подозрении на эндокринное бесплодие ключевым является определение концентраций ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостерона.

Методы определения этих гормонов на сегодняшний день преимущественно базируются на иммунноферментной или иммунофлуоресцентной технологии, что обеспечивает их широкое применение.

Эстрадиол

Эстрадиол – основной эстрогенный стероидный гормон. Катаболизм в печени приводит к трансформации эстрадиола в эстриол или же в глюкурониды и сульфаты, выделяемые в мочу.

У женщин эстрадиол синтезируется и секретируется в яичниках, в оболочке и гранулезных клетках фолликулов. Он стимулирует развитие первой фазы овариального цикла, вызывая увеличение мышечного белка матки и гиперплазию эндометрия. На гипофизарном уровне он также действует на секрецию ЛГ, ФСГ. В течение первой фазы цикла нарастающее увеличение концентрации эстрадиола приводит к массивной секреции ЛГ, который “запускает овуляцию”. При беременности концентрация эстрадиола увеличивается. Анализ эстрадиола в плазме крови является основным параметром в слежении за индукцией овуляции и стимуляцией яичников. Увеличение скорости синтеза эстрадиола и его концентрация в конце стимуляции отражает число и качество созревающих фолликулов.

Таблица 4. Референтные величины концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

Возраст
 
Концентрация (пг/мл)
Дети младше 11 лет
 
< 15
Мужчины
 
10-50
Женщины
Фолликулиновая фаза
 
 
20 - 350
 
Фаза овуляции
150 - 750
 
Лютеиновая фаза
30 - 450                 
 
Менопауза
< 20                     

Показания к определению:

 женщины:
  • контроль за стимулированной овуляцией,
  • оценка функции яичников,
  • нарушения менструального цикла,
  • аменорея гипоталамического происхождения,
  • опухоли, вырабатывающие эстрогены,
  • контроль за лечением бесплодия,
  • остеопороз;
мужчины:
  • гинекомастия,

дети:

  • наблюдение за ходом полового созревания.
 Таблица 5.  Заболевания и состояния, при которых может изменяться концентрация эстрадиола в сыворотке крови
Увеличение концентрации
Снижение концентрации
Гинекомастия
Синдром Тернера
Маточные кровотечения в период менопаузы
Первичный и вторичный гипогонадизм
Эстрогенпродуцирующие опухоли
 
Цирроз печени
 
Феминизация у детей
 
Применение кломифена, эстрагенов, гонадотропинов
 

Прогестерон

Прогестерон – один из основных стероидных гормонов. Он секретируется в небольшом количестве клетками желтого тела яичников в лютеиновой фазе менструального цикла. Он действует на эндометрий вместе с эстрадиолом, вследствие чего менструальный цикл переходит из пролиферативной фазы в секреторную. Уровень прогестрерона достигает своего максимума на 5 – 7-й день после овуляции. Если не происходит оплодотворения, уровень прогестерона уменьшается, и наоборот, если оплодотворение произошло, желтое тело продолжает секретировать большое количество прогестерона до 12 недель беременности. Затем включается в действие плацента, которая становится основным участком выработки гормона. Прогестерон также секретируется в небольших количествах корой надпочечников и семенниками и является промежуточным звеном в синтезе андрогенов.

В крови прогестерон находится как в свободном, так и в связанном с белками переносчиками (альбумин и транскортин) состояниях. Период полураспада гормона составляет несколько минут, две трети прогестерона метаболизируется в печени и секретируется в мочу в виде свободного прегнандиола, глюкуронида прегнандиола и сульфата прегнандиола.

 Таблица 6. Референтные величины концентрации прогестерона в сыворотке крови
Возраст
Концентрация
(нг/мл)
Концентрация (нмоль/л)
Мужчины
0,13 - 1,26
0,4 - 4,0
Женщины
 
 

 фолликулиновая фаза

0,06 - 1,26
0,2 - 4,0
 овуляторный пик
0,08 - 1,2
0,25 - 3,8
лютеиновая фаза
2,5 - 25
8 - 78
постменопауза
0,06 - 1,6
0,2 - 5
Беременность: недели
 
 
18 – 21
53 – 76
 
22 – 25
60 – 86
 
26 – 29
71 – 133
 
30-33
86 – 142
 
34 – 37
104 – 175
 
38 – 41
117 – 187
 
 Показания к определению:
женщины
  • нарушения овуляции,
  • отсутствие овуляции с олигоменореей или без нее,
  • недостаточность функции желтого тела;
  • точное определение овуляции
  • индукция овуляции человеческим гонадотропином менопаузы или кломифеном (как в присутствии ХГЧ, так и без него);
  • подтверждение овуляции (определение во второй половине цикла);
  • наблюдение за ходом овуляции у женщин, перенесших самопроизвольный аборт;
мужчины и дети:
  • дефект биосинтеза стероидов.

Прогестерон вызывает увеличение базальной температуры тела. В случае диагностики недостаточности функции желтого тела, пробы берутся 3 раза (каждая после 3-4 дней предыдущего взятия). По крайней мере, в 2 случаях концентрация прогестерона должна превышать 10 мкг/мл. 

Тестостерон

У женщин тестостерон образуется в коре надпочечников и яичниках в соотношении 1:1 и служат субстратом для образования эстрогенов, а также стимулирует предовуляторый выброс ЛГ. Уровни тестостерона у женщин с возрастом не изменяются. Уровни тестостерона в норме у женщин –    0 – 0,9 нг/мл.

 Показания к определению:
  • синдром Клайнфельтера и другие хромосомные заболевания;
  • гипопитуитаризм;
  • ферментативные нарушения синтеза андрогенов;
  • гирсутизм и вирилизация женщин;
  • большинство андрогенвырабатывающих опухолей яичников и почек.

 У женщин необходимо также определять уровень ДГЭА – сульфата, который обладает сходным с тестостероном действием (у мужчин является вспомогательным средством при исследовании тестостерона).

Материал для исследования:
  • сыворотка крови женщин на 3 –7 день менструального цикла, лучше между 8 и 10 часами утра.

 Стероидсвязывающий глобулин (ССГ) в сыворотке крови

 ССГ – белок, связывающий и транспортирующий тестостерон и эстрадиол. Помимо своей транспортной функции, ССГ защищает тестостерон и эстрадиол от метаболической активности по пути от секретирующей их железы к органу-мишени, и образует своего рода депо гормонов в организме. ССГ – кислый гликопротеид с молекулярной массой 45 000 дальтон. Нарушение синтеза ССГ приводит к нарушению доставки гормонов к органам-мишеням и выполнению их функциональной активности. Концентрацию ССГ в сыворотке крови повышают эстрогены, пероральные контрацептивы, снижают – андрогены, Т4, ТТГ.

 Таблица 7. Референтные величины концентрации ССГ в сыворотке крови

Возраст

Концентрация нмоль/мл

Концентрация мг/л

Мужчины
14,9 - 103
1 - 12
Женщины
18,6 - 117
31 - 15
 
 
при беременности – 30 -120
    

Предшественники биосинтеза андрогенов и эстрогенов

17α-Гидроксипрогестерон

17а-Гидроксипрогестерон (17ОН-П) - промежуточный стероид в биосинтезе глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов, который синтезируется из прогестерона и 17а-гидроксипрегненолона. Секретируемый корой надпочечников, яичниками и семенниками, он циркулирует в крови, как в свободном, так и связанном, подобно прогестерону, с двумя белками - альбумином и транскортином, состоянии. Период полужизни 17ОН-П составляет несколько минут. Он метаболизируется печенью и выделяется в мочу в виде прегнантриола.

17ОН-П вырабатывается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы, затем его концентрация возрастает и остается постоянной в течение лютеиновой фазы. Если оплодотворения не происходит, уровень 17ОН-П уменьшается. При имплантации оплодотворенной яйцеклетки желтое тело продолжает секретировать 17ОН-П.

Анализ 17ОН-П очень важен для диагностики врожденной гиперплазии надпочечников и обнаружения дефицита фермента, ответственного за возникновение данного заболевания.

Уровень 17ОН-П в крови особенно показателен и имеет решающее значение в диагностике дефицита 21-гидроксилазы у новорожденных.

В зрелом возрасте при частичном или поздно проявившемся дефиците фермента основной уровень активности 17ОН-П может быть в норме или повышен

 Таблица 8. Референтные величины концентрации 17ОН-Р в сыворотке крови
Пол, физиологическое состояние
Концентрация
(нг/мл)
Концентрация (нмоль/л)
Дети, пубертатный возраст:
 
 
Мальчики
 
01 - 2,7
Девочки
 
0,1 - 2,7
Мужчины
0,04 - 3,90
0,12 - 11,8
Женщины
 
 
фолликулярная фаза
0,07 - 1,09
0,4 - 2,10
лютеиновая фаза
0,04 - 3,30
1.0 - 8,7
постменопауза
0,04 - 2,38
<2,0
 
 Показания к определению:
  • врожденный дефицит фермента, ответственный за возникновение гиперплазии надпочечников;
  • заболевания, связанные с дефицитом 21-гидроксилазы у новорожденных (высокий уровень 17ОН-Р);
  • частично или поздно проявившаяся нехватка 21-гидроксилазы (нормальный или высокий уровень 17ОН-Р);
  • дифференциальная диагностика бесплодия.
Материал для исследования:
  • сыворотка крови;
  • плазма крови с добавлением гепарина.

 Дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) - один из наиболее важных андрогенов (точнее их предшественник), синтезируемый корой надпочечников и половыми железами из 17ОН-Р. Он катаболизируется в вирилизирующие андрогены: андростендиол, тестостерон и дигидротестостерон.

Большая часть ДГЭА модифицируется путем присоединения сульфата в (ДГЭА-С), который биологически неактивен, но удаление сульфатной группы, восстанавливает активность ДГЭА. ДГЭА фактически является прогормоном, обладает более коротким периодом полужизни и более высокой скоростью метаболического обмена, в связи, с чем его концентрация в крови в 300 раз ниже уровня ДГЭА-С.

ДГЭА характеризуется циркадным уровнем секреции с максимальным выбросом гормона в утренние часы. В менструальном цикле значительных изменений его концентрации не наблюдается. В отличие от тестостерона, ДГЭА в циркулирующей крови не связан с ССГ, поэтому изменение концентрации связывающих белков не влияет на его уровень.

 Таблица 9. Референтные величины концентрации ДГЭА в сыворотке крови
Возраст
Концентрация
(нг/мл)
Концентрация
(нмоль/мл)
Кровь из пуповины
30-150
1,0-5,2
Новорожденные. 1-7 суток
20-290
0,7-10,1
Дети:
 
 
1-12 мес.
6-68
0,2-2,4
1-10 лет
8,0-50
0,3-1,7
10-17 лет
8-240
0,3-8,4
Взрослые:
 
 
Мужчины
75-205
2,6-9,6
Женщины
85-275
3,0-9,6
 
Показания к определению:
  • гирсутизм;
  • вирилизация;
  • задержка полового созревания
Материал для исследования:
  •  сыворотка крови;
  •  плазма крови с добавлением гепарина.

 Дегидроэпиандростерон-сульфат

ДГЭА-С синтезируется в надпочечниках (95%) и в яичниках (5%), выделяется с мочой и составляет основную фракцию 17a-кетостероидов. Определение ДГЭА-С концентрации в сыворотке крови заменяет исследование 17a-кетостероидов мочи.

ДГЭА-С секретируется со скоростью 10-20 мг/24 часа (35-70 мкмоль/24 часа) у мужчин и 3,5-10 мг/24 часа (12-35 мкмоль/24 часа) у женщин, причем, без циркадного ритма. Он не связывается со специфическими белками плазмы крови и, следовательно, их концентрация не влияет на уровень ДГЭА-С. Однако ДГЭА-С связывается с альбумином сыворотки крови.

Кроме ДГЭА-С в циркулирующей крови присутствует ДГЭА, составляющей ¼ и ½ от скорости секреции ДГЭА-С у мужчин и у женщин, соответственно. Благодаря высокой концентрации ДГЭА-С в крови, длительного периода полужизни и высокой стабильности, а также потому, что его источником, в основном, являются надпочечники, ДГЭА-С является отличным индикатором андрогенной секреции.

Если у женщин наблюдается повышенный уровень тестостерона, то с помощью определения концентрации ДГЭА-С можно установить связано ли это с нарушением функции надпочечников, или с заболеванием яичников.

 Таблица 10. Референтные величины концентрации ДГЭА-С в сыворотке крови
Возраст
Концентрация
(мкг/мл)
Концентрация
(мкмоль/л)
Новорожденные.
1,7 - 3,6
4,4 - 9,4
Дети:
 
 
6-9 лет
0,025 - 1,45
0,07 - 3,9
10-11 лет
0,15 - 1,87
0,4 - 6,0
12-17 лет
0,20 - 5,55
0,5 - 15.0
Взрослые:
 
 
Мужчины:
 
 
18-30 лет
1,26 - 6,19
3,4 - 16,7
31-59 лет
1,0 - 3,2
2,7 - 11,1
Женщины:
 
 
 
18-30 лет
0,6 - 4,5
1,62 - 12,1
31-39
0,5 - 4,1
1,35 - 11,1
Период беременности
0,2 - 1,2
0,5 - 3,1
Предклимактерический период
0,8 - 3,9
2,1 - 10,1
Постклимактерический период
0,1 - 0,6
0,32 - 1,6
 Коэффициенты пересчета:
  • 1 нг/100мл = 28,8 нмоль/л;
  • 1 нмоль/л = 2,6 нг/мл
  • 1 нг/мл = 368,46 мкмоль/л
 Показания к определению:
  • опухоли надпочечников;
  • дифференциальная диагностика заболеваний яичников;
  • остеопороз;
  • задержка полового созревания.
Материал для исследования:
  •  сыворотка крови;
  •  плазма крови с добавлением гепарина.

Аутоиммунные заболевания репродуктивной системы

Физиологическое истощение фолликулов яичников у женщин происходит в возрасте 45-55 лет. При прекращении функции яичников до 40 лет свидетельствует о заболевании, известным как, преждевременная недостаточность яичников. Следствием этого заболевания является бесплодие. В ряде случаев, причиной этому может быть аутоиммунный процесс, связанный с образованием антител к половым гормонам яичников.

В некоторых случаях развитие бесплодия у мужчин обусловлено наличием в сыворотке кроки или семенной плазме специфических антител.

Овариальные антитела в сыворотке крови

В норме в сыворотке крови женщины овариальные антитела отсутствуют. Овариальные антитела (к антигенам яичников) были обнаружены у женщин при преждевременной менопаузе, бесплодии и при оплодотворении invitro. Эти антитела могут вырабатываться клетками Лейдига, грануцилезными клетками яичников и клетками плаценты. Для определения антител к половым гормонам используют метод непрямой иммунофлюресценции и ИФА. ИФА метод позволяет определять, как суммарные, так и антитела к различным классам иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA). Аутоиммунные антитела можно обнаружить в крови женщин за много лет до развития клинических проявлений преждевременной недостаточности яичников.

Помимо овариальных антител метод ИФА позволяет выявлять антитела к прозрачной оболочке ооцита – суммарные и антитела к классам (IgG, IgM, IgA), которые имеют такое же диагностическое значение, как и овариальные антитела.

У женщин выявить четкую корреляцию между концентрацией антител в сыворотке крови и прогнозом в отношении фертильности обычно не удается.

Антиспермальные антитела в сыворотке крови

В норме в сыворотке крови женщины антиспермальные антитела отсутствуют. У мужчин антиспермальные антитела образуются в результате аутоиммунной реакции на спермальный эпителий. Причиной развития такой реакции может быть травма яичка, бактериальные и вирусные инфекции, хирургические операции на яичке. Для определения антиспермальных антител в настоящее время применяют метод ИФА, который отличается большой чувствительностью и специфичностью, а также позволяет количественно определять антитела различных классов иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA), что позволяет оценить остроту и выраженность аутоиммунного процесса. Кроме того, у мужчин концентрация антиспермальных антител коррелирует в отношении восстановления способности к оплодотворению.

У женщин в норме антитела против антитегов сперматозоидов не вырабатываются, однако различные этиологические факторы (инфекции, аутоиммунные заболевания) могут приводить к потере иммунологической толерантности. Если в крови женщины присутствуют антиспермальные антитела, тогда нарушаются процессы формирования трофобласта, рост и формирование плаценты, имплантации. А это приводит к прерыванию беременности, гестозу, задержке развития плода, фетоплацентарной недостаточности.

Исследование на антиспермальные антитела рекомендуют проводить у всех пар с необъяснимым бесплодием. 

 

Хорионический гонадотропин (ХГч) в сыворотке крови

ХГч - гликопротеин с молекулярной массой приблизительно 46000, состоящий из двух субъединиц- альфа и бета. Повышенный уровень ХГч в сыворотке крови обнаруживают уже на 8-12–й день после зачатия. В течение I триместра беременности концентрация ХГч быстро нарастает, удваиваясь, каждые 2-3 дня. Максимум концентрации приходится на 7-10-е недели беременности, после чего концентрация ХГч начинает снижаться, и в течение второй половины беременности остается более или менее стабильной. 

В таблице 11 приведены концентрации ХГч в сыворотке крови женщины в динамике физиологической беременности.

 Таблица 11. Концентрации ХГч в сыворотке крови женщины в динамике физиологической беременности
Срок беременности, неделя
Медиана концентрации ХГч, МЕ/л
Референтные величины ХГч, МЕ/л
1-2
150
50-300
3-4
2000
1500-5000
4-5
20 000
10 000-30 000
5-6
50 000
20 000-100 000
6-7
100 000
50 000-200 000
7-8
70 000
20 000-200 000
8-9
65 000
20 000-100 000
9-10
60 000
20 000-95 000
10-11
55 000
20 000-95 000
11-12
45 000
20 000-90 000
13-14
35 000
15 000-60 000
15-25
22 000
10 000-35 000
26-37
28 000
10 000-60 000

Во втором триместре беременности, при наличии у плода синдрома Дауна, концентрация ХГч в крови повышена, концентрация АФП (см. ниже) понижена. С учетом этого, ИФА исследование на АФП и ХГч используются в качестве метода массового пренатального скрининга во II триместре беременности. Значения медиан концентрации ХГч для скрининга врожденных пороков развития плода во II и III триместре приведены в таблице 12.

Таблица 12. Значения медиан концентрации ХГч для скрининга врожденных пороков развития плода во II и III триместре

Срок беременности, неделя
Медианы концентрации для ХГч, МЕ/л
14
63 900
14-15
58 200
15
43 600
15-16
38 090
16
37 000
16-17
35 000
17
34 600
17-18
34 000
18
33 400
18-19
29 100
19
26 800
19-20
23 600
20
20 400
20-21
20 000
21
19 500

Альфа-Фетопротеин (АФП) в сыворотке крови

АФП - гликопротеин с молекулярной массой приблизительно 65000 кДа, секретирующийся плодной печенью и желточным мешком. АФП у плода является основным белком сыворотки, у взрослых содержание АФП в сыворотке крови незначительно. Во II триместре беременности, при наличии у плода синдрома Дауна, концентрация АФП понижена, а концентрация ХГч в крови повышена. С учетом этого, ИФА исследование на АФП и ХГч используют в качестве метода массового пренатального обследования беременных, с помощью которого можно выделить группу высокого риска по наличию у плода пороков развития или синдрома Дауна. Значения медиан концентрации АФП в сыворотке крови для скрининга врожденных пороков развития плода во II триместре приведены в таблице 13.

Таблица 13. Значения медиан концентрации АФП для скрининга врожденных пороков развития плода во II триместре

Срок беременности, неделя
Медиана концентрации АФП, МЕ/мл
15
32
16
34
17
36
18
40
19
45
20
49

 

 Свободный эстриол в сыворотке крови

Эстриол – главный стероидный гормон, синтезируемый плацентой. Содержание эстриола в крови беременной коррелирует с активностью надпочечников плода. Эстриол проникает в кровоток беременной, где можно определить концентрацию его в свободном состоянии. При нормально развивающейся беременности синтез эстриола повышается в соответствии с увеличением срока беременности и ростом плода (таблица 14).

Таблица 14. Концентрации эстриола в сыворотке крови женщины в динамике физиологической беременности

 

Срок беременности, неделя
Медиана концентрации эстриола, нмоль/л
Референтные величины эстриола, нмоль/л
6-7
1,2
0,6-2,5
8-9
1,6
0,8-3,5
10-12
4
2,3-8,5
13-14
8
5,7-15
15-16
10
5,4-21
17-18
12
6,6-25
19-20
15
7,5-28
21-22
24
12-41
23-24
28
18,2-51
25-26
31
20-60
27-28
32
21-63,5
29-30
35
20-68
31-32
38
19,5-70
33-34
43
23-81
35-36
52
25-101
37-38
64
30-112
39-40
65
35-111

 

 При патологии (выраженные пороки развития ЦНС у плода, врожденные пороки сердца, синдром Дауна, задержка роста плода, гипоплазия надпочечников плода, внутриутробная смерть плода) концентрация свободного страдиола в сыворотке крови беременной снижается.

Значения медиан концентрации свободного эстрадиола в сыворотке крови для скринига врожденных пороков развития во II триместре беременности приведены в таблице 15.

Таблица 15. Значения медиан концентрации свободного эстрадиола в сыворотке крови для скринига врожденных пороков развития во II триместре беременности

 

Срок беременности, неделя
Медианы концентрации свободного эстрадиола, нмоль/л
15
4,3
16
4,8
17
5.5
18
6,4
19
7,1
20
8,2

 

При синдроме Дауна и Эдвардса концентрация свободного эстрадиола обычно составляет 0,7 МоМ.

 В заключение отметим, что широкое внедрение полноценной ИФА диагностики в клиническую практику существенно повысит эффективность диагностики и лечения пациентов с нарушениями репродуктивной системы.
Теги: